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Uxía Gurriarán-Rodríguez
Uxía Gurriarán-Rodríguez
Área de Endocrinología Molecular y Celular, CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Departamento de Fisiología, Departamento de Ciencias Morfológicas, Departamento de Medicina, Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (IDIS), Hospital Clínico Universitario de Santiago, Servicio Gallego de Salud (SERGAS), Santiago de Compostela, Spain
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Omar Al-Massadi
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Ana Belén Crujeiras
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Carlos S Mosteiro
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María Amil-Diz
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Daniel Beiroa
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Rubén Nogueiras
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Luisa María Seoane
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Rosalía Gallego
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Yolanda Pazos
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Felipe F Casanueva
Felipe F Casanueva
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Jesús P Camiña
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This study aimed to investigate the role of preproghrelin-derived peptides in adipogenesis. Immunocytochemical analysis of 3T3-L1 adipocyte cells showed stronger preproghrelin expression compared with that observed in 3T3-L1 preadipocyte cells. Insulin promoted this expression throughout adipogenesis identifying mTORC1 as a critical downstream substrate for this profile. The role of preproghrelin-derived peptides on the differentiation process was supported by preproghrelin knockdown experiments, which revealed its contribution to adipogenesis. Neutralization of endogenous O-acyl ghrelin (acylated ghrelin), unacylated ghrelin, and obestatin by specific antibodies supported their adipogenic potential. Furthermore, a parallel increase in the expression of ghrelin-associated enzymatic machinery, prohormone convertase 1/3 (PC1/3) and membrane-bound O-acyltransferase 4 (MBOAT4), was dependent on the expression of preproghrelin in the course of insulin-induced adipogenesis. The coexpression of preproghrelin system and their receptors, GHSR1a and GPR39, during adipogenesis supports an autocrine/paracrine role for these peptides. Preproghrelin, PC1/3, and MBOAT4 exhibited dissimilar expression depending on the white fat depot, revealing their regulation in a positive energy balance situation in mice. The results underscore a key role for preproghrelin-derived peptides on adipogenesis through an autocrine/paracrine mechanism.
